AJRCCM：B细胞去除治疗系统性硬化症相关性肺动脉高压(SSC-PAH)的安全性和确实

持续性硬化症 (SSc) 是一种罕见的全身性结缔组织病症，其构造是皮肤和内脏器官的增生和萎缩；其多变的展现是由于致病性微甲状腺损伤和增生。当基因突变、表观基因突变和环境因素对抗体和甲状腺系统产生制约时，就会就会发生病症方面，造成了增生焕然一新。 B 肝细胞新功能出有现异常就会造成了致病性自身抗体、抗体失调和增生，因此，B 肝细胞抗体是该病症某些展现的合理疗程靶标。食管真空是 SSc 的一种相当严重并发症，诊疗前和诊疗样本分析断定 B 肝细胞和自身抗体在其转型之中发挥了推定的主导作用。

SSc 病症的食管真空有多种高血压，包括性功能间质性气喘 (ILD)、肾静脉闭塞性病症、慢性血栓栓塞性病症、食管真空 (PAH) 或这些因素的一组。有限的皮肤型 SSc 格外经常出现孤立的 PAH，也称为 SSc 涉及的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（意味著样本分析的重点）在大约 10% 的 SSc 形态之中转型。 SSc-PAH 病症格外就会有相当严重的内在右心室新功能障碍、高 BNP（B 型利钠位点）、较差 DICO 和较差的存活率。 SSc-PAH 病症的肾展现出有构造性的甲状腺病症学；丛状炎症比其他表达方式的 PAH 少见，甲状腺炎症显示甲状腺周围淋巴肝细胞和乳腺增生。 SSc-PAH 复杂的细菌性和契合的甲状腺病症断定 I 组食管真空病症具有契合的生物学特性。人们越来越努力地了解致病、炎症和 PAH 演变间的关系。

由于 B 肝细胞抗体与 SSc 发病机制有关，因此在标准规范护理甲状腺扩张剂疗程后，B 肝细胞所剩无几是一种有吸引力的疗程候选药物。在其他 SSc 展现之中，利妥思嘌呤可减轻增生，因此它在减轻 SSc-PAH 的纤维增殖方面的益处是合理的。病例份文件断定，利妥思嘌呤就会对多种表达方式的 PAH 有疗程主导作用，最显着的是患有轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 病症。利妥思嘌呤疗程 SSc-PAH 病症的退化性 B 肝细胞出有现异常可暂时逆转。鉴于强有力的确凿证据断定致病性甲状腺损伤和 SSc-PAH 病症的生存能力较差，谨慎执行 B 肝细胞所剩无几的举例来说益处似乎是合理的。在这里，我们试图针对与 SSc 微甲状腺损伤有关的优点抗体臂。我们设计并实施了一项概念的测试、多之区域内、随机对应、疗效对应、随机诊疗试验，以评核利妥思嘌呤对 5 年内临床出有的 SSc-PAH 病症的可靠度、适应性和潜在。该试验侧重于无相当严重 ILD 的孤立组 I 食管真空病症。我们假设应用于利妥思嘌呤移除 B 肝细胞就会更佳 SSc-PAH 病症的运动耐量。这些样本分析的一些结果此前已经以摘要的表达方式报道过。

样本分析用以：样本分析了 B 肝细胞所剩无几疗程 SSc-PAH 的可靠度和有效地性。

样本分析法则：在一项 NIH 冠名的、多之区域内、随机对应、随机、疗效对应、概念的测试试验之中，57 名不能接受稳定剂量标准规范药物疗程的 SSc-PAH 病症不能接受两次 1,000 mg 利妥思嘌呤或疗效透析间隔2周。主要结局指标是 24 由此可知 6 分钟步行相距 (6MWD) 的变动。次要终点包括可靠度和侵入性血液循环力学。我们系统设计方法学法则来样本分析药物反应会。

测算和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机分配了 57 名受试者。在主要分析之中，应用于第 24 周的样本，24 由此可知 6MWD 的调整大约变动有效地疗程组，但没达到统计学显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项阴性样本分析，但当还考虑到第 48 周的样本时，利妥思嘌呤在第 24 周的 6MWD 大约变动为 25.5 ± 8.8 m，疗效为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥思嘌呤疗程似乎人身安全且适应性不错。较差水平的 RF（类风湿位点）、IL-12 和 IL-17 作为利妥思嘌呤反应会的有利样本分析位点是尖锐和特异的，如通过更佳的 6MWD（斜率下的受体可用构造km，0.88-0.95）测算的。

样本分析结论：B 肝细胞所剩无几疗法是一种潜在有效地且人身安全的 SSc-PAH 辅助疗程法则。未来对这些病症的样本分析可以确认已识别的生物标志物是否可以样本分析利妥思嘌呤的反应会性。

文章出有处：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.